
Se založením Jáchymova je spojen šlechtický rod
Šliků vlastnící panství Loket, Ostrov, Sokolov a další statky. Původně Šlikové byli patricijskou rodinou z Chebu a díky
Kašparu Šlikovi (před 1400-1449), který byl kancléřem císaře Zikmunda, povýšil rod do panského stavu a později také na říšská hrabata. Jeho syn
Štěpán (1487-1526) z ostrovské šlikovské větve založil v roce 1516 město Jáchymov na místě dřívější vsi Konradsgrün. Podnět k založení města dal nález stříbra v této oblasti náležející šlikovskému ostrovskému panství na začátku 16. století. Šlik pozval saské báňské odborníky, aby vybudovali důlní středisko, jež nazvali
Joachimsthal (Údolím sv. Jáchyma). Koncem roku 1516 již bylo v Jáchymově na 400 domů a huť se čtyřmi pecemi na tavení stříbra. Král Ludvík Jagellonský povýšil roku 1520 novou obci na svobodné královské horní město a zároveň udělil četná privilegia (především mincovní právo). Ve městě začala
stříbrná horečka. Původní centrum města se nacházelo v dolní části Jáchymova u špitálního kostela Všech svatých, kde stála i původní stará radnice. S rozvojem těžby stříbra souvisel i rychlý nárůst obyvatel. Naleziště kvalitního stříbra přilákala řadu horníků a odborníků z Čech i ze Saska, Tyrol a Porýní. Odhaduje se, že kolem roku 1535 měl Jáchymov 18 000 obyvatel a na 1 200 domů. Stal se druhým nejlidnatějším městem v Čechách. V Jáchymově se razily mince nesoucí na jedné straně českého lva a na druhé obraz svatého Jáchyma se šlikovským erbem. Nazvány byly podle místa původu - Joachmisthalergulden, Thaler, odtud
tolar. V roce 1528 odňal nový český král Ferdinand I. Habsburský Šlikům právo ražby mincí a jáchymovská mincovna, která se nacházela v horní části města, přešla do královských rukou.
Bohatý Jáchymov se stal vzhledem k své prosperitě centrem humanistické vzdělanosti. Stal se zároveň významným místem reformace. Vznikla zde latinská škola a rozsáhlá knihovna, která nesloužila pouze škole, ale byla přístupná i lékařům, horním úředníkům a těžařům. Součástí knihovny byly cenné rukopisy, např. hebrejský Starý zákon (12. st.), německá iluminovaná bible (1475), Ptolemaiova Kosmografie (1486) a Homérova Ilias (1535). Ve škole vyučoval pastor a hudební skladatel
Nikolaus Herman (1489-1561) a také německý teolog, kazatel a reformátor
Johann Mathesius (1504-1565), který napsal první životopis německého reformátora Martina Luthera (1483-1546). Další jáchymovskou osobností byl lékař a přírodovědec
Georgius Agricola (1494-1555), autor díla Dvanáct knih o hornictví a hutnictví, dodnes nepřekonané.
Postupné vyčerpání ložisek stříbrné rudy, dovoz levného stříbra z Ameriky a třicetiletá válka způsobily úpadek těžby obecně, a tím i města.